复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43获美国FDA孤儿药资格认定

HLX43获得FDA孤儿药资格认定用于胸腺上皮肿瘤的治疗，意味着该产品后续在美国的研发、注册及商业化等方面将享受一定的政策支持

胸腺癌是胸腺上皮肿瘤中一类相对罕见但侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤，现有后线治疗方案疗效不佳，存在较大的未满足临床需求

HLX43是全球首个布局胸腺上皮肿瘤的PD-L1 ADC，在胸腺癌患者的后线治疗中展现出优异的初步疗效，有望填补该疾病 ADC治疗的空白

2025年10月20日，复宏汉霖宣布，公司创新型程序性死亡-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于胸腺上皮肿瘤（Thymic Epithelial Tumors，TETs）的治疗。

美国HLX43胸腺研究主要研究者、芝加哥大学医学中心教授Marina Garassino博士表示：胸腺上皮肿瘤是一种仍然充满挑战且研究相对不足的疾病，尤其后线胸腺癌患者目前尚缺乏有效的治疗手段。HLX43在临床试验中展现出的令人鼓舞的初步疗效，为晚期胸腺上皮肿瘤患者带来了新的希望。很高兴见到这款创新型PD-L1抗体偶联药物获得美国FDA孤儿药资格认定，这一里程碑进一步印证了其在满足重大临床需求方面的潜力。

获得FDA孤儿药资格认定的药物将享有包括但不限于 1)临床试验费用的税收抵免,2)免除新药申请费,3)获批后七年的市场独占权等一系列政策支持，以加速其开发进程，早日惠及患者。HLX43是全球首个布局胸腺上皮肿瘤的PD-L1 ADC，其I期临床研究在胸腺癌（Thymic Carcinoma）等实体瘤中展现出“高效、低毒”的治疗潜力（2025 ASCO：75%的胸腺癌患者达到部分缓解，ORR=75%）。基于此，公司高效推进HLX43在中、美、日、澳等地的国际多中心临床研究，其用于TC治疗已获得中国、美国、日本等地监管机构的临床试验许可。此次获FDA授予孤儿药资格认定是HLX43全球开发进程中的又一重要里程碑，意味着该产品在胸腺上皮肿瘤领域的突破性治疗潜力获得国际权威机构认可，有望进一步缩短HLX43的全球开发周期，加速填补该疾病ADC治疗的空白。

胸腺上皮肿瘤是起源于胸腺上皮细胞的一类相对罕见的肿瘤，为前纵隔最常见的原发性肿瘤。世界卫生组织（WHO）将其主要分为胸腺瘤（Thymoma）、胸腺癌（Thymic Carcinoma）以及胸腺神经内分泌肿瘤等亚型[1-2]。其中，胸腺癌约占所有胸腺上皮肿瘤的14%-22%[3]，该疾病呈现高侵袭性特征，如局部浸润、胸内淋巴结和远处转移，且预后较差[4]。其病理亚型以鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）为主，占比约70%，其次为淋巴上皮癌、未分化癌等[5]。流行病学研究显示，该疾病中位发病年龄为50-60岁[3]，全球年发病率稳定在0.15/10万，但近年诊断率呈上升趋势[4]。对于早期局限性胸腺癌，手术切除是首选治疗方法。对于晚期或复发转移患者，一线治疗主要为联合化疗方案，二线治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等系统治疗。但现有治疗方案存在各种局限，如缺少驱动基因、耐药机制复杂、不良反应严重等，且整体疗效有限，亟待更加安全且有效的新型治疗方案[6-10]。

HLX43是一款潜在BIC的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中展现出治疗潜力，且耐受性良好。I期临床数据提示，HLX43在NSCLC、TC等实体瘤中展现出“高效、低毒”的显著疗效，且对于鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者人群都具有疗效，不依赖生物标志物筛选。根据2025 WCLC上公布的最新临床研究数据，HLX43在扩大的患者样本中持续验证了其在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中的优异疗效，尤其在EGFR野生型NSCLC等特定亚组人群中疗效更为凸显，且安全性良好。值得关注的是，HLX43在PD-L1阴性（TPS＜1%）患者群体中展现了差异化的治疗潜力，ORR和DCR分别达到38.1%和85.7%，提示HLX43疗效不受PD-L1表达限制，有望覆盖更广泛的患者群体。

目前，公司正全力推进HLX43的临床开发进程，已在全球入组超过400例患者，并在中国、美国、日本、澳大利亚等多国顺利推进患者入组。公司持续挖掘HLX43在多种实体瘤中的治疗潜力，共计开设10项针对HLX43的临床研究，广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、宫颈癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌等。单药之外，HLX43联用其他产品的临床试验也正在进行中，进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。

未来，随着HLX43在后线实体瘤患者中的疗效逐步得到验证，复宏汉霖也将持续将产品推向更前线的治疗，加速为更多晚期/转移性实体瘤患者带来疗效优异的新型治疗选择。

【参考文献】

[1] Detterbeck F C, Parsons A M. Thymic tumors: A review of current diagnosis, classification, and treatment[M]. 2008.

[2] 国际胸腺恶性肿瘤协作组织(ITMIG)关于胸腺瘤和胸腺癌的WHO组织学分类的共识

[3] Luis Cabezón-Gutiérrez, et al. Update on thymic epithelial tumors: a narrative review. Mediastinum 2024;8:33.

[4] Hsu, C. H. et al. Trends in the incidence of thymoma, thymic carcinoma, and thymic neuroendocrine tumor in the United States. PLoS One 14, e0227197.

[5] World Health Organization. WHO Classification of Tumors Online, Thoracic Tumors, Tumors of the Thymus, 5th ed.; World Heath Organization: Geneva, Switzerland 2021. Available online: https://tumorclassification.iarc. who.int/chapters/35.

[6] 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 中国胸腺上皮肿瘤临床诊疗指南(2021版) %J 中华肿瘤杂志. 395-404 (2021).

[7] He, Y., Ramesh, A., Gusev, Y., Bhuvaneshwar, K. & Giaccone, G. Molecular predictors of response to pembrolizumab in thymic carcinoma. Cell Rep Med 2, 100392,

[8] Zhang, Y. et al. Thymoma and Thymic Carcinoma: Surgical Resection and Multidisciplinary Treatment. Cancers 15

[9] Zhang, C. et al. The Prognostic Value of Postoperative Radiotherapy for Thymoma and Thymic Carcinoma: A Propensity-Matched Study Based on SEER Database. Cancers 14

[10] Kaira, K., Imai, H. & Kagamu, H. Perspective of Immune Checkpoint Inhibitors in Thymic Carcinoma. Cancers 13